（原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/WZczBJAbCEhDOwt4dwKIqA）

2019年5月，世界卫生组织（WHO）194个会员国在第七十二届世卫大会上提出患者安全是全球卫生重点，并将每年的9月17日设为世界患者安全日。 

 圣方医药研发秉持“助力新药快速上市，惠及全球患者”的理念，将患者的安全和福祉视为最重要的任务。在世界患者安全日到来之际，圣方医药研发推出相关系列内容，带您了解圣方如何助力新药研发，护航药品全生命周期的安全性，保障患者安全。 

2020年7月1日，国家药监局（NMPA）颁布的《药品注册管理办法》、药品审评中心（CDE）发布的《药物临床试验期间安全信息评估与管理规范(试行)》(2020年第5号的通告) 均正式施行，对药物临床试验期间的安全性信息评估和风险管理作出了要求。2023年3月17日，CDE颁布《药物临床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）》，明确了申办者对注册有关药物临床试验期间安全性风险信息的评价方法和向监管机构报告的要求。临床试验安全性信息汇总分析成为监管下要求。同时，《药品审评中心药物临床试验期间安全信息评估与风险管理工作程序（2023试行）》的出台也明确了CDE进行监管的规范程序。 

 圣方医药研发药物警戒团队作为国内药物警戒服务的标杆，一直以来始终将患者的安全放为首位。圣方医药研发医学和法规事业部药物警戒医学组的13位专家适应监管要求，联合圣方医药研发资深统计师团队一起，遵照国内法律法规和指导原则要求，同时借鉴国际相关技术指南，不负众望，积极响应监管及行业需求，第一时间为申办者和行业制定并推出临床试验安全性信息汇总分析解决方案。 

 值此患者安全周之际，圣方医药研发药物警戒团队对行业关注的临床试验安全性信息汇总分析的相关热点问题一一做答。。

01 临床试验安全性信息汇总分析与个例安全性事件审评有什么不同？

申办者对药物临床试验期间的安全性评价应至少包括个例安全性事件的评价和安全性信息的汇总分析。个例安全性事件审评是指申办者对个例安全性事件特别是对SAE进行及时的审查、分析并评价，对评估可能与药物相关的重要安全性风险并及时采取有效的风险控制措施具有重要意义。而临床安全性信息汇总分析是通过定期对试验药物所有已完成和正在进行的临床试验的安全性数据及其他安全性相关的风险事件进行综合评估，以持续进行安全性信息的监测和评估。 

 临床安全性信息汇总分析是对个例安全性事件评价的重要补充，有助于及时发现并识别重要风险信号。申办者通过单个个例安全性事件的审评和定期对所有累积安全性事件的汇总分析相结合，从而完成整个临床试验期间完整的动态的持续安全性评价。这种结合还有助于及时发现由于个例安全性事件存在不可避免的单独评价偏倚最终造成的整体安全性评价的偏倚。个例安全性事件审评和临床试验安全性信息汇总分析两者相辅相成，缺一不可。

02 临床试验安全性信息汇总分析与研发期间安全性更新报告（DSUR）有什么不同？

临床试验安全性信息汇总分析是一个采用药物流行病学囊括统计学方法和医学综合评价对累积安全性数据进行动态的信号和风险识别的过程，也可以视为上市前动态信号检测，汇总分析的指标是安全性事件发生率，其频率通常是3个月、至少6个月进行1次。而研发期间安全性更新报告（DSUR）作为一个传统的安全性工具，通过列表、汇总表格和对个例安全的讨论对特定时间段内(通常是年度）的数据提供一个全面的回顾和评估。DSUR 更多的是一份审核周期的年度安全性信息的更新和风险总结的报告。这是因为和临床安全性信息汇总分析不同，DSUR不应作为新的重要安全性信息的初始报告途径，也不应作为新的安全性问题的检出途径。

03 临床试验安全性信息汇总分析的目的和意义是什么？如何符合CDE监管的要求？

临床试验安全性信息汇总分析的目的是对临床试验期间的安全性信息进行持续监测和评估，及时发现和识别严重的潜在安全性风险，并向CDE进行快速报告。申办者应及时和研究者沟通该潜在严重安全性风险，以充分保护受试者。以及计划更新的风险控制措施，如修改方案、知情同意书、研究者手册。临床试验安全性信息汇总分析对保护受试者安全具有重要的意义。 

 申办者遵照药品审评中心（CDE）发布的《药物临床试验期间安全信息评估与管理规范(试行)》(2020年第5号的通告) ，参考《药品审评中心药物临床试验期间安全信息评估与风险管理工作程序（2023试行）》相关内容，我们可以清晰认识到：临床试验期间，个例安全性事件审评识别SUSAR并递交，安全性信息汇总分析识别严重的潜在安全性风险并快速报告递交，DSUR撰写并递交，共同构成了药物临床试验期间安全性信息评估的三驾马车，共同承载着CDE监管下的药物临床试验的风险管理。

04 临床试验安全性信息汇总分析如何保持独立？如何构成？如何进行盲态管理？

临床试验安全性信息汇总分析方成员不应参与临床试验的实施，并应始终保持独立性。为保持试验的完整性，应预先制定详细的盲态保持标准规程，采取严格措施在盲态保持人员和非盲态保持人员之间设定“防火墙”。除内部非盲态人员外，汇总分析方应该始终保持对其余内部人员或外部人员如参与该项目临床研究实施人员的盲态。临床试验安全性信息汇总分析方应至少包含药物警戒医学专职人员、统计人员和管理人员几种角色。

05 临床试验安全性信息汇总分析的统计学方法如何选择？

临床试验安全性信息汇总分析的统计学方法和指标通常有发生率（IR）、风险差异（RD）、相对风险（RR）、比值比（OR）、95%置信区间（CI）、Meta分析、人时发生率（Rate Person-time)、生存分析( Survival Analysis）等。圣方医药研发临床试验安全性信息汇总分析方会根据项目具体情况选择相应的统计学方法。

为更好的详释技术指南，推动行业蓬勃健康发展，圣方医药研发药物警戒医学团队将于近期推出《临床试验安全性信息汇总分析》、《上市后安全性信号检测》直播视频，和各位同行一起直面探讨监管和行业关注的热点和痛点问题，提供解决方案，增进沟通和交流。期待您的参与！

圣方医药研发药物警戒团队

圣方医药研发在全球拥有一百名专家组成的药物警戒团队，专职负责患者安全相关工作，全国七大全功能中心遍布北京、上海、广州等全国各地，贴近客户，提供合规、专业和高质的服务，包括药品上市前及上市后的全生命周期安全性管理服务。   

圣方医药研发药物警戒医学团队长期致力于覆盖药物全生命周期的药物警戒医学工作，从IND到NDA，从药物安全性评价到风险管理，资深的药物警戒医生专家团队，将一如既往地为广大申办者、持有人及整个行业提供高度专业的安全性评价和风险管理服务。