国务院于2015年8月9日发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，简称44号文件），于2017年10月8日发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（国务院办公厅字〔2017〕42号，简称42号文件），由此中国制药行业进入了崭新的发展篇章。

为使广大业界同仁更好的了解改革措施和发展方向，现将相关监管机构于2020年3月发布的重要法规、指南进行汇总，以期大家能在繁杂的法规背后找出与自身工作相关的关键信息，为整个行业的发展带来帮助。

法规汇总系列文章将陆续推出，收藏本系列文章，便捷翻阅查询法规

第1则
2020年8月3日
关于公开征求《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=8fc5b92e50b285b1

简介：为完善化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证的相关技术要求，药审中心参考国内外监管机构、GMP及行业协会的相关指南，并结合国内外化学药品注射剂研发与生产现状，组织起草了《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则》，现向社会各界公开征求意见。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。

第2则
2020年8月3日
关于公开征求《模型引导的药物研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=2bd8ee6adf9e111f

简介：模 型 引 导 的 药 物 研 发 （ Model-Informed Drug Development, MIDD）通过采用建模与模拟技术对生理学、药理学以及疾病过程等信息进行整合和定量研究，从而指导新药研发和决策。

随着新药研发的日益增多，模型分析技术在药物研发中的应用越来越广泛。为鼓励创新药提高研发效率，引导基于模型的分析方法在药物研发中的合理使用，药品审评中心组织起草了《模型引导的药物研发技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

第3则
2020年8月3日
关于公开征求《群体药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=00a31adbd9c46907

简介：药物在体内的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）行为在个体间的差异普遍存在，表现为体内药物浓度在个体间的不同。该变异可能源自于内在因素和外在因素的影响，有时具有临床意义，导致临床上需要根据患者个体情况调整服药方案。因此，合理、定量分析内因和外因对药物暴露等体内PK行为的影响，对药物临床研究具有重要影响意义。通常有两种分析方法，一种为标准的两阶段法（Standard Two Stage），即首先获得个体的 PK 参数，之后采用统计方法考察这些参数的统计学特征及其与潜在因素的相关性；另一种为群体方法（Population Approach），即在获得 PK 参数的群体典型值的同时，可鉴别并量化影响群体 PK 参数的协变量因素。相较于两阶段法，群体 PK 研究可有效整合多组研究数据，优化采样设计，同时得到 PK 参数的群体典型值及其变异，是目前应用广泛的定量分析方法，用于表述药物在体内的行为模式，并诠释和量化药物在个体间浓度差异的影响因素和随机效应。

为进一步鼓励和引导群体药代动力学研究的规范开展，我中心组织起草了《群体药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

第4则
2020年8月3日
关于公开征求《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=6daa3c4fa676021c

简介：真实世界数据是指来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据。并非所有的真实世界数据经分析后就能产生真实世界证据，只有满足适用性的RWD经恰当和充分地分析后才有可能形成 RWE。目前 RWD普遍存在数据的记录、采集、存储等流程缺乏严格的质量控制，数据不完整，数据标准和数据模型不统一等问题，对 RWD的有效使用形成了障碍。因此，如何使收集的 RWD 能够成为或经治理后能够成为满足临床研究目的所需的分析数据，以及如何评估 RWD是否适用于产生 RWE，是使用真实世界数据形成真实世界证据支持药物监管决策的关键问题。本指导原则作为《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的补充，将从真实世界数据的定义、来源、评价、治理、标准、安全合规、质量保障、适用性等方面，对真实世界数据给出具体要求和指导性建议，以帮助申办者更好地进行数据治理，评估 RWD 的适用性，为产生有效的RWE做好充分准备。

为进一步指导和规范申办者利用真实世界数据生成真实世界证据支持药物研发，我中心组织起草了《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

第5则
2020年8月3日
关于公开征求《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=ac22bd0e8f49a0f9

简介：为保障仿制药一致性评价工作的顺利开展，进一步规范和指导窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究，药审中心组织起草了《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

窄治疗指数（Narrow therapeutic index，NTI）药物或窄治疗窗药物一般是指剂量或血药浓度的微小变化即可能导致治疗失败和/或严重不良反应，进而危及生命，或者导致永久或严重的残疾或功能丧失的药物。窄治疗指数药物通常具有以下特点：血药浓度低于有效浓度可能导致治疗失败；有效剂量与中毒剂量（或有效浓度与中毒浓度）接近；需要基于药动学或药效学指标进行治疗药物监测；具有较低或中等程度的个体内变异；临床应用中，剂量调整幅度通常很小等。与一般化学药物相比，窄治疗指数药物进行生物等效性评价时，应采用更严格的等效性判定标准，以控制有效性和安全性方面的风险。

本指导原则作为《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》及《生物等效性研究的统计学指导原则》等的补充，旨在为窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究时，如何进行研究设计、统计分析、结果报告等提供技术指导。

第6则
2020年8月3日
关于公开征求《治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=2dd83af68add0c19

简介：为切实鼓励创新，进一步指导治疗性蛋白药物的临床研发，我中心组织起草了《治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》，以期为治疗性蛋白药物的临床药代动力学研究提供可参考的技术规范，现向社会公开征求意见。

治疗性蛋白药物是一类由分子量不同的多肽到大分子蛋白质为基本构成的生物制品。治疗性蛋白药物和小分子药物药代动力学（pharmacokinetics，PK）研究目的一致，其主要目的之一是为患者用药的有效性和安全性提供依据。因此，治疗性蛋白药物的药代动力学应与传统小分子药物以相同的科学依据进行评估。但是，由于治疗性蛋白药物的特性，与传统小分子相比，在药代动力学研究设计时应予特别考虑。

本指导原则旨在关注治疗性蛋白药物与传统小分子药物之间药代动力学特征的差异，阐明治疗性蛋白药物临床药代动力学评估时需考虑的要点，对治疗性蛋白药物药代动力学的研究方案提出建议。

第7则
2020年8月3日
国家药监局药审中心关于发布《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2020年第18号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=c9d19a6d490b85db

简介：为指导我国阿达木单抗注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》。

阿达木单抗（Adalimumab）系在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor, TNFα）单克隆抗体注射液，由AbbVie Ltd 研发上市，商品名为：修美乐（Humira）。阿达木单抗在美国和欧盟已获批多个适应症，2010 年首次获准进口中国。在中国批准用于：①对改善病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者（RA）；②常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者（AS）；③需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者（Ps）。此外，在国内还陆续获批用于：④克罗恩病：用于充足皮质类固醇和/或免疫抑制治疗应答不充分、不耐受或禁忌的中重度活动性克罗恩病成年患者等。

阿达木单抗注射液原研产品的组合物/活性成份专利已分别于2016 年和2018 年在美国和欧盟到期，制药企业已纷纷加入其生物类似药的研发。目前，国内外已有多个阿达木单抗生物类似药上市。本指导原则在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）基础上，结合阿达木单抗的特点，重点探讨当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题，以期为阿达木单抗生物类似药的临床研发提供参考。

第8则
2020年8月3日
国家药监局药审中心关于发布《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2020年第19号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d6ea44de804de759

简介：为指导我国贝伐珠单抗注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》。

贝伐珠单抗（bevacizumab）是由Roche Pharma (Schweiz)Ltd.研发、由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人源化IgG1 单克隆抗体，通过阻断游离VEGF 与其受体（Flt-1 和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗最早于2004 年2 月获得美国FDA 批准，联合以氟尿嘧啶为基础的化疗方案用于初治转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治疗，商品名为AVASTINTM[1]。截至目前，AVASTIN 已获美国FDA 批准用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer, NSCLC）、mCRC、复发性胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌和卵巢癌等肿瘤适应症。AVASTIN（中国商品名为安维汀）于2010 年2 月获中国食品药品监督管理局批准进口注册，适应症为mCRC，后增加非鳞NSCLC 适应症。截至目前，AVASTIN 在全球超过100 个国家和区域获批了七个肿瘤适应症，是目前抗肿瘤生物类似药的研发热点。

AVASTIN 肿瘤适应症广泛、且专利已陆续过期（欧洲专利2019年，美国专利2017年），目前国内外多个医药企业正在研发其生物类似药，并已有生物类似药获得批准。为更好推动生物类似药的开发，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上，结合安维汀特点，撰写了本技术指导原则，将以审评视角，讨论贝伐珠单抗生物类似药的临床试验方案设计及审评考虑，以期规范和促进我国贝伐珠单抗生物类似药的研发。

第9则
2020年8月5日
关于公开征求《化学仿制药参比制剂遴选申请资料要求（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=9694d6fdb23c6845

简介：为更好地服务申请人，进一步提高参比制剂遴选工作的质量和效率，结合国家局《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》（2019年第25号）的实施情况，药审中心组织起草了《化学仿制药参比制剂遴选申请资料（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

第10则
2020年8月6日
国家药监局药审中心关于发布《境外生产药品分包装备案程序和要求》的通告（2020年第20号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b993f5cd86ec321e

简介：根据《国家药监局关于实施<药品注册管理办法>有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关文件的配套工作，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《境外生产药品分包装备案程序和要求》（见附件），经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令，第27号）实施前，进口药品分包装已获得药品补充申请批件且批准文号在有效期内的继续有效。《药品注册管理办法》实施后，药品分包装用大包装的包装规格已获得《进口药品注册证》且在有效期内的，可直接进行境外生产药品分包装的备案。按照本程序和要求备案的境外生产药品分包装，不再核发药品批准文号。

境外生产药品分包装是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。申请分包装的境外生产药品应已取得药品注册证书。

第11则
2020年8月7日
关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=18e2301313fa14dc

简介：溶瘤病毒是一类可以通过不同的调控机制选择性地在肿瘤细胞内复制进而裂解肿瘤细胞，同时尽量避免影响正常细胞生长的一类病毒。随着肿瘤免疫治疗的发展，溶瘤病毒类药物在恶性肿瘤等多种疾病中的治疗潜力得到越来越多的关注。随着溶瘤病毒类药物的研发，发现该类药物在临床试验设计上具有较多独特的考虑要点。目前ICH和EMA、FDA尚无相关技术指导原则。

考虑到国内尚无相关指导原则对溶瘤病毒类药物临床试验设计进行规范指导，药审中心在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上，起草了《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则》，现向社会公开征求意见。

第12则
2020年8月10日
关于公开征求ICH《M7：评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》问答文件草案及其支持文件意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=6422e134eb3f493a

简介：ICH《M7：评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》问答文件草案现进入第3阶段区域公开征求意见阶段。按照ICH相关章程要求，ICH的监管机构成员需收集本地区关于第2b阶段指导原则/问答文件草案的意见并反馈ICH。上述问答文件草案和支持文件的原文及译文见附件，现向社会公开征求意见。

第13则
2020年8月10日
关于公开征求《治疗脂代谢紊乱药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=14239761d134c4ee

简介：脂代谢紊乱是常见的慢性疾病，发病率高。低密度脂蛋白胆固醇升高是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的危险因素。近年来，治疗脂代谢紊乱的新药开发进展迅速。为进一步明确技术标准，提高企业研发效率。药审中心起草了《治疗脂代谢紊乱药物临床试验技术指导原则》，现向社会公开征求意见。

第14则
2020年8月13日
关于加强基层医疗卫生机构绩效考核的指导意见（试行）
http://www.nhc.gov.cn/jws/s7882/202008/0ad3357cf1c747e0af8e5e145698d571.shtml

简介：为落实深化医改重点工作任务，进一步提高基层医疗卫生机构服务质量和效率，确保基本医疗卫生服务规范提供，现就加强基层医疗卫生机构绩效考核工作提出以下意见。

工作目标，通过建立健全基层医疗卫生机构绩效考核机制，推动基层医疗卫生机构持续提升服务能力和改进服务质量，努力为人民群众提供安全、有效、方便、经济的医疗卫生服务。同时，进一步发挥绩效考核导向作用，引导医疗卫生资源下沉基层，推进分级诊疗制度建设。

第15则
2020年8月14日
国家药监局药审中心关于发布《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》等5个指导原则的通告（2020年第21号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=137cd502f7584a3a

简介：为指导我国新冠疫苗的临床研发，提供可参考的技术标准，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗非临床有效性研究与评价技术要点（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗临床研究技术指导原则（试行）》、《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》。经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

第16则
2020年8月14日
关于公开征求《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b86dec18fe41c7db

简介：我国生物类似药研发呈快速增长，为更好地满足患者临床可及性,并为该类药物科学研发和评价提供技术性指导建议，我中心起草了《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

本指导原则所述“相似性”是指：生物类似药与参照药之间高度相似，在纯度、安全性及有效性不存在有临床意义的差别。“适应症外推”是指：在参照药获批适应症范围内，生物类似药由直接临床比对试验获批的适应症，通过相关的数据和信息来科学的证明并获得其他未经直接研究的适应症。适应症外推需根据品种特点和相似性研究数据的充分性进行个案化考虑。本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。

第17则
2020年8月18日
关于在申请人之窗提交药品注册核查检验用申报资料及查收启动核查通知书相关事宜的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d1da2dda3081e12a

简介：自本通知发布之日起，对于由国家局受理的所有上市许可注册申请、涉及技术转让、相关指导原则规定的重大变更补充申请（含一致性评价注册申请），申请人需在注册申请受理后5个工作日内通过申请人之窗“电子提交”模块中“核查检验用生产工艺”“核查检验用质量标准”通道，分别上传生产工艺信息表（制造及检定规程）和质量标准扫描件，供我中心在发起核查任务时电子交互至核查中心。

自本通知发布之日起，我中心原则上不再寄送纸质版启动核查通知书，凡注册申请启动注册生产现场核查、临床试验数据核查和药理毒理学研究现场核查的，申请人可通过申请人之窗“核查通知”模块查收启动核查通知书。

第18则
2020年8月19日
关于《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》等十一项技术指导原则公开征求意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=4a3f89bc989a72f4

简介：为进一步规范仿制药生物等效性研究，我中心组织起草了《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》等十一项技术指导原则，现向社会各界公开征求意见。

分别为1.《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，2.《醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，3.《醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，4.《恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，5.《甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，6.《卡马西平片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，7.《来氟米特片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，8.《利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，9.《沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，10.《碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》，11.《维格列汀片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。

第19则
2020年8月19日
关于《氟维司群注射液仿制药研究技术指导原则》（征求意见稿）公开征求意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=7b212611a49f3ba7

简介：为贯彻《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）和国家局、药审中心关于化学药品仿制药的相关要求，明确氟维司群注射液仿制药的研究思路和技术要求，药审中心组织起草了《氟维司群注射液仿制药研究技术指导原则》（征求意见稿），现向社会各界公开征求意见。

氟维司群注射液是将氟维司群溶于非水溶剂中形成的溶液型注射剂，肌内给药后形成贮库，具有缓释效果。本指导原则结合氟维司群注射液的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究和非临床研究的技术要求，并明确仿制药可豁免人体内生物等效性研究的条件。

第20则
2020年8月19日
关于公开征求《药物临床试验协变量校正指导原则》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=12a99a6fd062ada9

简介：为了促进药物临床试验各相关方了解试验中协变量校正的意义及处理的相关技术要求，经广泛调研和讨论，我中心组织起草了《药物临床试验协变量校正指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

在随机对照临床试验中，除处理因素以外还存在其他协变量，如果在试验设计时不进行有效控制，或在统计分析时不进行合理的校正，则可能使检验效能降低，或使疗效估计产生偏倚。因此，在随机对照临床试验中对于协变量的处理应予以慎重考虑。

本指导原则中，协变量是指在干预之前（通常是在随机化之前）观测到的，并且预期与主要研究结果有关联的变量。校正协变量的意义是使得对于任意一个受试者，随机分组到试验组或对照组的预期疗效差异与协变量的观测值无关。由于随机分组的原因，随机对照试验中的各个协变量的取值在试验组与在对照组的概率分布是相同的，而任何观测到的分布不均衡都应归结于随机抽样误差。因此，随机对照试验中协变量校正的主要目的是减少终点变量中与处理因素无关的冗余变异以及疗效估计中因抽样误差而产生的偏倚，从而更准确地估计疗效。协变量可以是连续型的、有序分类的或无序分类的。人口统计学指标（如年龄或体重），疾病特征（如病程或严重程度），预后因素，病理学结果、生理学因素，遗传因素，以及研究中心或研究者等都可能是协变量。同时，主要疗效指标的基线值也可能是非常重要的协变量。

在临床试验中，为了保证入组受试者对于目标人群的代表性，试验受试者的协变量通常对应一定的取值范围。尤其是当协变量对终点变量影响较大时，终点变量的变异度会增加，导致疗效估计误差增大、相关假设检验的效能降低。因此，如何识别并控制潜在的协变量，更科学合理地分析处理因素与终点变量间的效应关系是临床试验中的关键问题。

本指导原则旨在阐明随机对照临床试验中协变量的处理原则，并为试验设计，统计分析和临床试验报告中如何处理重要的协变量提供建议。主要适用于药品的确证性临床试验，对于探索性研究也具有参考意义。

第21则
2020年8月19日
关于公开征求《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=0d4fc8873f7704ab

简介：为加快建立和完善符合中药特点的审评技术评价体系，引导申请人合理开展中药复方制剂生产工艺研究，我中心组织起草《中药复方制剂生产工艺研究技术指导原则》，已形成征求意见稿，现向社会各界公开征求意见。

第22则
2020年8月21日
关于公开征求《流感抗病毒药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b4561098310a44ca

简介：近年来流感抗病毒药物特别是重症流感适应症药物研发成为热点，为更好地满足患者临床可及性，并为该类药物科学研发提供技术性指导建议，我中心在《预防和/或治疗流感药物临床研究指导原则》（2012年版）的基础上，起草了《流感抗病毒药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

第23则
2020年8月24日
关于公开征求《控制近视进展药物临床研究技术指导原则》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=a216c9465217ce2d

简介：近视已成为全球最严重的公共健康问题之一。近年来，随着社会生活和环境因素的显著变化，我国的近视和高度近视患病率均不断攀升，且呈现低龄化、重度化趋势。为进一步规范和指导该领域新药科学研发和评价，我中心起草了《控制近视进展药物临床研究技术指导原则》的征求意见稿，现向社会各界公开征求意见。

第24则
2020年8月24日
关于公开征求《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=6cf5b4fbef3256d9

简介：药审中心组织起草了《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，以期为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南，现向社会各界公开征求意见。

干细胞指一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞，在再生医学领域有广阔的应用前景。人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品（以下称“干细胞相关产品”）作为重要的再生医学产品，可能应用到几乎涉及人体所有重要组织器官的修复及研究人类面临的许多医学难题，在细胞替代、组织修复、疾病治疗等方面具有巨大潜力。本指导原则中“人源性干细胞”包括人胚干细胞、成体干细胞和诱导形成的干细胞。来源包括人的配子、囊胚（体外培养期限自受精开始不超过14天）、脐带、胎盘、脂肪、骨髓等细胞和组织。人源性干细胞衍生细胞治疗产品指由上述人源性干细胞诱导分化，或成熟体细胞转分化获得的细胞治疗产品。

本指导原则适用于按照《药品管理法》、《药品注册管理办法》等药品管理相关法规进行研发和注册申报的干细胞相关产品，旨在为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导，规范药物临床试验申办者(以下简称申办者)和临床试验研究者对干细胞相关产品的安全性和有效性的评价方法，并最大程度地保护受试者参加临床试验的安全和权益。

第25则
2020年8月24日
关于公开征求《药物免疫原性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d92cbf7b3c5addea

简介：随着国内新药，尤其治疗性蛋白药物研究与开发的日益增多，免疫原性相关研究越来越广泛。目前，我国尚无免疫原性研究相关技术规范，为鼓励和引导规范开展免疫原性相关研究，药审中心组织起草了本指导原则，现向社会各界公开征求意见。

本指导原则中，药物的免疫原性是指药物和/或其代谢物诱发对自身或相关蛋白的免疫应答或免疫相关事件的能力。免疫反应的影响广泛，从无临床意义抗药抗体的暂时出现，到严重危及生命。不必要或非预期的免疫反应可能导致中和药物的生物学活性，或与对应的内源性蛋白产生交叉免疫反应，也可能导致过敏反应和细胞因子释放综合征等不良事件的发生，对患者的安全性和药物的有效性均有重要影响。本指导原则适用于蛋白质、多肽及其衍生物，以及含有此类组分的药物，例如偶联药物。

第26则
2020年8月27日
关于发布《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》的公示
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=443aff5cfcdde510

简介：根据国家局2020年5月14日发布的《关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告》（2020年第62号），我中心组织遴选了《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》，现向社会各界公开征求意见。

第27则
2020年8月27日
关于公开征求《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=252d34af23b1cab3

简介：随着核医学、分子影像学和药学等各学科的发展，我国放射性体内诊断药物的研发日趋活跃。与一般治疗药物相比，放射性体内诊断药物的非临床研究具有特殊性，但目前国内缺乏针对此类药物非临床研究的技术指导原则。为推动和规范我国放射性体内诊断药物的研发，药审中心起草了《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》，现向社会各界公开征求意见。

放射性体内诊断药物（diagnostic radiopharmaceuticals，以下简称放诊药物）是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，可用于体检筛查、疾病诊断和器官结构/功能评估。放诊药物一般由两部分组成：放射性核素和非放射性部分，其中非放射性部分是与放射性核素结合并将其递送至体内特定部位的配体或载体。放射性核素为能自发地放出射线（如α、β、γ射线）的不稳定核素，其发射的粒子（如正电子）或光子可被体外专用探测器检测到。非放射性部分通常为有机分子，例如碳水化合物、酯类、核酸、肽、抗体等。

本指导原则适用于平面显像、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）等核医学操作中使用的放诊药物，主要针对放诊药物在非临床研究中的关注点进行说明。

第28则
2020年8月27日
关于公开征求《药物临床试验富集策略与设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=be7daf80df7cd9a2

简介：为更精准的定义药物临床试验的目标人群，提高药物临床试验的研发效率，我中心组织起草了《药物临床试验富集策略与设计指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

富集是指在临床试验中根据受试者的某些特征（如人口学、病理生理学、组织学、基因组和蛋白质组学等）前瞻性地精准定义从试验药物中获益最大化的目标人群。在临床试验有多种选择受试者的富集策略，例如，可以选择因具有一定特征而对研究药物最有可能应答的受试者，也可以选择那些对现有药物治疗效果不明显而可能对试验药物敏感的受试者，或者单纯选择更容易出现终点事件的受试者，等等。

本指导原则阐述了常用的富集策略与设计的原理与方法、各自的优缺点，并从实际应用和监管角度说明需要考虑的关键问题。本指导原则中，“富集策略”主要是指随机对照临床试验中用于选择最有可能获益的受试者的方法，但也可以扩展到使用外部（历史或平行）对照的单臂试验。

第29则
2020年8月27日
关于公开征求《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=1f3481c7c408e549

简介：为了更好地规范奥马珠单抗生物类似药的临床试验设计，我中心组织撰写了《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

注射用奥马珠单抗（Omalizumab）是一种重组的人源化抗IgE（免疫球蛋白 E）单克隆抗体，是全球首个批准治疗Ig E介导的中至重度过敏性哮喘的靶向生物制剂。原研药于2002年首先在澳大利亚上市，已在超过90个国家或地区获得批准，包括美国、欧盟、日本等。我国于2017年批准进口注射用奥马珠单抗原研药（商品名：茁乐/Xolair，剂型：冻干粉针剂），用于Ig E介导的中至重度过敏性哮喘。注射用奥马珠单抗的活性成份专利已分别于2016年和2018年在中国和美国到期，已有多家企业申请按照生物类似药路径进行研发。

为进一步明确临床研究技术要求，提高企业研发效率，本指导原则在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上，结合注射用奥马珠单抗的特点，阐述其生物类似药临床研究策略和临床试验设计要点，为企业提供可参考的研发路径。

第30则
2020年8月28日
关于公开征求《临床试验多重性问题指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=2205c6fb9535bcb1

简介：为了让临床试验各相关方理解试验中的多重性问题，并向申办者提供解决多重性问题的指导性建议，我中心组织起草了《临床试验多重性问题指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

临床试验中普遍存在多重性问题，它是指在一项完整的研究中，需要经过不止一次统计推断（多重检验）对研究结论做出决策的相关问题。例如，多个终点（如主要终点和关键次要终点）、多组间比较、多阶段整体决策（如出于有效性决策为目的的期中分析）、纵向数据的多个时间点分析、亚组分析、分层分析、同一模型不同参数组合或不同数据集的分析、敏感性分析等。对于确证性临床试验，将总 I 类错误率α（FWER）控制在合理水平是统计学的基本准则。上述多重性问题有的可以导致 FWER膨胀，有的则不会。对于前者，需要采用恰当的决策策略和分析方法将FWER控制在合理水平，这一过程称为多重性调整；对于后者，则无需多重性调整。因此，在制订临床试验方案和统计分析计划时，采用恰当的决策策略和分析方法以控制FWER是非常重要的。

本指导原则主要阐述常见的多重性问题和相应的解决策略，介绍常用的多重性调整的统计方法，旨在为确证性药物临床试验中如何控制FWER提供指导意见，所讨论的一般原则也适用于其它类型的临床研究。

第31则
2020年8月28日
关于公开征求《药物临床试验亚组分析指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=9bc3c4eeab71cf7f

简介：为进一步探索药物临床试验中不同特征患者的疗效和安全性差异，评估不同亚组可能的获益-风险，更好的支持对亚组分析结果的解释，我中心组织起草了《药物临床试验亚组分析指导原则（征求意见稿）》，现向社会各界公开征求意见。

参与临床试验的患者由于受各种因素（如遗传学、人口学、环境、病理生理学、合并症和合并用药等）的影响，往往具有不同程度的异质性，从而可能导致试验药物在不同患者中的疗效不同。临床试验中将具有不同特征的患者分组，是探索不同患者人群之间疗效差异的直观方法，同时也是获益-风险评估不可缺少的一部分。

对于事先未设定亚组分析的临床试验，在对结果进行解读和下结论时需要特别慎重。事后根据数据驱动寻找有统计学意义的亚组，会导致I类错误膨胀，其结果通常不能用于确证该亚组的有效性。此外，因亚组的样本量较少而导致检验效能不足，可能会影响试验药物在这些亚组人群中疗效的精确估计，或者无法得出各亚组间疗效是否一致的结论。本指导原则中将目标适应症人群称为总体人群，将通过入排标准纳入临床试验的人群称为全人群。亚组人群（简称亚群）指总体人群中具有某些特征的一个子集，亚组是全人群中的一个子集。亚组分析是指对试验药物在亚组中的疗效和/或安全性进行试验设计与统计分析的过程，亚组是亚群的一个样本，将亚组结果推广到亚群时需要考虑亚组对亚群的代表性问题。

本指导原则主要阐述了亚组的识别和定义、亚组分析的类型、一般考虑以及确证性临床试验中的亚组分析等方面的内容，旨在为申办者能够在临床试验中对亚组分析进行正确地设计、实施和评价提供指导性建议。本指导原则主要适用于以支持药品注册上市为目的的确证性临床试验，也可供以非注册为目的的临床试验参考。

第32则
2020年8月28日
国家药监局药审中心关于发布《急性淋巴细胞白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则》的通告（2020年第23号）
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=434faf0a06029b0b

简介：为鼓励抗肿瘤新药研发，进一步规范急性淋巴细胞白血病药物临床试验中微小残留病检测的应用提供可参考的技术标准，药审中心组织制定了《急性淋巴细胞白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则》。经国家药品监督管理局审核同意，现予发布,自发布之日起施行。

急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是常见的血液系统恶性肿瘤。随着联合化疗方案的不断优化和医疗条件的整体改善，新诊断的ALL 患者完全缓解（Complete remission, CR）率可达到70%~95%，被认为是一种可治愈性恶性疾病。传统的治疗反应判断基于形态学检测，骨髓原始细胞比例<5%，外周血无原始细胞可被判断为形态学CR，这种方法检测骨髓中白血病细胞的敏感性通常在10-2。采用敏感性更高的多参数流式细胞术Multiparameter flow cytometry，MFC）或定量聚合酶链式反应（Quantitative polymerase chain reaction，qPCR）进行检测，发现获得形态学CR 的患者中30%~50%的患者白血病细胞持续存在。这些在形态学CR 患者中仍然可以被检测到的白血病细胞即被称为微小残留病（Minimal residual disease，MRD），也被称为可检测残留病（Measurable residual disease）。在ALL 的治疗过程中对MRD 进行有计划的监测，其临床价值已有共识。MRD 状态可以反映治疗后的肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度和白血病细胞负荷，也可以成为复发风险的预测因子，是决定患者的危险分层、预后判断、后续治疗选择的关键因素之一，也因此成为临床治疗中进行疾病监测的良好指标。

本技术指导原则针对在我国研发的ALL 新药，对临床研究尤其关键性注册临床研究中进行MRD 检测提出观点和建议，适用于在成人和儿童ALL 人群中开展的临床研究，供药物研发的申请人和研究者参考。

第33则
2020年8月31日
国家药监局药审中心关于发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》的通告(2020年第22号)
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=32199bb0bf19b635

简介：考虑到我国儿童药物研发及药品注册中的实际需要，帮助企业更好地理解《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》在儿童药物研发中的应用，药审中心组织制定了《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》。经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

本文作者：李军，圣方医药研发注册事务总监