国务院于2015年8月9日发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，简称44号文件），于2017年10月8日发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（国务院办公厅字〔2017〕42号，简称42号文件），由此中国制药行业进入了崭新的发展篇章。

为使广大业界同仁更好的了解改革措施和发展方向，现将相关监管机构于2020年3月发布的重要法规、指南进行汇总，以期大家能在繁杂的法规背后找出与自身工作相关的关键信息，为整个行业的发展带来帮助。

法规汇总系列文章将陆续推出，收藏本系列文章，便捷翻阅查询法规

第1则
2020年4月1日
关于公开征求《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=df75ffbd2ae60489

简介：阿达木单抗（Adalimumab）系在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor, TNFα）单克隆抗体注射液，由美国雅培公司研发上市，商品名为：修美乐（Humira®）。目前，国内外医药企业纷纷加入到其生物类似药的研发中并已有产品按生物类似药获批上市。为了更好地推动该品种生物类似药的研发，我们在《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验设计考虑要点》基础上，现按相关要求转化为《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》。

第2则
2020年4月3日
国家药监局关于当前药品经营监督管理有关事宜的通告
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200403084101434.html

简介：2019年12月1日，新修订的《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）实施，相关配套部门规章正在制定过程中。为贯彻落实《药品管理法》有关要求，进一步明确和规范药品经营环节监督管理工作，现将有关事宜进行通告。

第3则
2020年4月7日
关于公开征求《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=f313aff0b291f1c6

简介：贝伐珠单抗是由中国仓鼠卵巢细胞表达的特异性靶向游离VEGF的重组人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断游离VEGF与其受体（Flt-1和KDR）结合，抑制肿瘤新生血管生成，发挥抗肿瘤作用。贝伐珠单抗由美国基因泰克公司研发上市，商品名为：安维汀®，在我国已获批用于晚期肺癌和结直肠癌治疗多年，临床获益明确，是生物类似药的研发热点，国内外已有其生物类似药获批上市。为了更好地推动该品种生物类似药的研发，我们在《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验设计考虑要点》基础上，按相关要求转化为《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》。

第4则
2020年4月7日
关于公开征求《曲妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d53907137fecd24b

简介：曲妥珠单抗（Trastuzumab）是由瑞士罗氏公司研发的一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位第IV亚区，竞争性阻断人体表皮生长因子与HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。商品名为：赫赛汀（Herceptin®）。目前，国内外医药企业纷纷加入到其生物类似药的研发中并已有产品按生物类似药获批上市。为了更好地推动该品种生物类似药的研发，我们在《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点》基础上，现按相关要求转化为《曲妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》。

第5则
2020年4月10日
关于公开征求《地舒单抗注射液生物类似药（恶性肿瘤适应症）临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=b0439bd073f9d9e7

简介：地舒单抗（Denosumab）是在中国仓鼠卵巢细胞中表达的全人单克隆免疫球蛋白G2 (IgG2) 抗体，作用于RANK配体。本品由美国安进公司研发上市。2019年5月地舒单抗在中国大陆获批上市，商品名为安加维，批准的适应症为：用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。多家国内制药企业已加入其生物类似药的研发。目前国内外尚无地舒单抗生物类似物获批，也无可参考的单品种指导原则，为进一步明确技术原则，助于提高企业研发效率。我中心起草了《地舒单抗注射液生物类似药（恶性肿瘤适应症）临床试验指导原则》，并征求社会各界意见。

第6则
2020年4月10日
国家药监局关于发布医疗器械注册人开展不良事件监测工作指南的通告
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200410153001855.html

简介：为落实《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局 中华人民共和国国家卫生健康委员会令 第1号）要求，指导和规范医疗器械注册人、备案人（简称注册人）开展不良事件监测工作，国家药品监督管理局组织制定了《医疗器械注册人开展不良事件监测工作指南》，现予以发布。原国家食品药品监督管理局《医疗器械不良事件监测工作指南（试行）》（国食药监械〔2011〕425号文）废止。

第7则
2020年4月15日
食品药品审核查验中心公开征求《药品生产质量管理规范血液制品附录（征求意见稿）》意见的公告
https://www.cfdi.org.cn/resource/news/12242.html

简介：为加强对血液制品的监督管理，提高我国血液制品生产企业GMP实施水平，国家药监局组织有关部门对《药品生产质量管理规范血液制品附录》进行了修订，形成征求意见稿，现向社会公开征求意见。

第8则
2020年4月15日
药审中心关于药品上市注册申请确认持有人有关事宜的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=4f0b86ed455a9095

简介：根据《药品管理法》相关规定，标签或者说明书应当注明上市许可持有人及其地址（以下简称“持有人信息”）,考虑到对已受理的药品上市注册申请确认持有人涉及到申请人的权益，现对持有人信息确认有关事宜通知如下：

       一、新修订的《药品管理法》实施前受理的注册申请，涉及两个或两个以上共同申请人的，在批准药品注册申请时应根据所有申请人签署同意的确认文件确定其中一个主体为该注册申请批准后的上市许可持有人。
       二、新修订的《药品管理法》实施后提出的药品注册申请，不再受理两个和两个以上主体共同作为上市注册申请人的上市注册申请，上市注册申请批准后，该注册申请人自然成为上市许可持有人。如已经受理的，按照第一条原则执行。

第9则
2020年4月16日
关于公开征求《帕妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=9b4e677a48522be5

简介：帕妥珠单抗注射液由Genentech公司原研，2018年在中国上市，商品名为帕捷特®。目前，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。为进一步明确技术审评标准，提高企业研发效率，在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上，结合帕妥珠单抗的特点，药品审评中心组织起草了《帕妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》，以期为国内帕妥珠单抗生物类似药的临床研发提供参考。

第10则
2020年4月22日
关于公开征求《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=a0c5c3ee93b5506a

简介：抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一，随着肿瘤治疗手段逐渐丰富，患者生存期不断延长，越来越多的医学影像评估结果的替代终点，成为支持新药上市的关键研究的主要终点。但影像检查及评估过程的差异可导致测量误差增加、评估变异增大，最终影响临床试验结果，因而临床试验影像程序的标准化十分重要。目前国内尚无相关技术要求或行业标准可循。为进一步规范行业操作，明确技术标准，我中心起草了《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则》，并征求社会各界意见。

第11则
2020年4月26日
国家药监局 国家卫生健康委关于发布药物临床试验质量管理规范的公告
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200426162401243.html

简介：为深化药品审评审批制度改革，鼓励创新，进一步推动我国药物临床试验规范研究和提升质量，国家药品监督管理局会同国家卫生健康委员会组织修订了《药物临床试验质量管理规范》，现予发布，自2020年7月1日起施行。

第12则
2020年4月26日
国家药监局关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》生物制品附录修订稿的公告
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200426172601351.html

简介：《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国疫苗管理法》实施后，国家药品监督管理局按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三百一十条规定，对《生物制品》附录进行了修订，现作为《药品生产质量管理规范（2010年修订）》配套文件予以发布。本附录自2020年7月1日起施行。其中，对于附录第59条，企业采用实时采集数据的信息化系统记录数据的，因信息化建设需要一定周期，应在2022年7月1日前符合相关要求。

第13则
2020年4月29日
关于公开征求ICH《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂的指导原则》指导原则草案意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=13064a7b64c6f96a

简介：ICH《Q3C（R8）：杂质：残留溶剂的指导原则》指导原则草案现进入第3阶段区域公开征求意见阶段。按照ICH相关章程要求，ICH的监管机构成员需收集本地区关于第2b阶段指导原则草案的意见并反馈ICH。

第14则
2020年4月30日
关于公开征求《化学原料药、药用辅料及药包材与药品制剂关联审评审批管理规定（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=5561f130fad55ba4

简介：为配合新修订《药品注册管理办法》的贯彻实施，我中心组织起草了《化学原料药、药用辅料及药包材与药品制剂关联审评审批管理规定（征求意见稿）》，现在中心网站予以公示，以广泛听取各界意见和建议。

第15则
2020年4月30日
关于公开征求《化学原料药受理审查指南（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=012dc11b311407f0

简介：为配合新修订《药品注册管理办法》的贯彻实施，药审中心组织起草了《化学原料药受理审查指南（征求意见稿）》，现在中心网站予以公示，以广泛听取各界意见和建议。

第16则
2020年4月30日
关于公开征求《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=236bfa07b18ac63b

简介：境外已上市药物进口或仿制，是解决我国对临床迫切需求领域药品的可获得性和可及性的重要手段。为加快境外已上市境内未上市原研药品及仿制药品研发上市进程，加强科学监管，为业界和监管机构提供相关技术标准，依据《药品注册管理办法》（总局令第27号），药审中心起草了《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》（征求意见稿），现向社会各界公开征求意见。

第17则
2020年4月30日
关于公开征求《新冠肺炎疫情期间药物临床试验管理指导原则（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=f5a5f150d48affd4

简介：新冠肺炎疫情对药物临床试验的开展带来诸多困难与挑战。为保护受试者安全与权益，加强申请人主体责任，药审中心在已批准新冠药物临床试验监管实践基础上，结合申请人和研究者在疫情期间开展临床试验面临的实际问题，组织起草了《新冠肺炎疫情期间药物临床试验管理指导原则（征求意见稿）》，现对外公开征求意见。

第18则
2020年4月30日
关于公开征求《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=dbc0241a8fe63efc

简介：为配合新修订《药品注册管理办法》的贯彻实施，药审中心组织起草了《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》，以广泛听取各界意见和建议。

药物临床试验期间，符合以下情形的药品，可以申请附条件批准：

1.治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值的；

2.公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；

3.应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。

第19则
2020年4月30日
关于公开征求《药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）》（征求意见稿）意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=50d6a2508bbfa9d9

简介：为落实《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）药品注册核查与检验启动工作相关要求，规范审评过程中启动注册核查检验工作程序，药品审评中心起草了配套文件《药品注册核查检验启动原则和程序管理规定（试行）》（征求意见稿），现对外公开征求意见。

第20则
2020年4月30日
关于公开征求《药物研发与技术审评沟通交流管理办法（征求意见稿）》意见的通知
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=f241afee8083b7e2

简介：《药品研发与技术审评沟通交流办法》发布实施以来，药审中心已建立较为完善的沟通交流工作机制，沟通交流的数量和效率不断提升，鼓励了创新药的研发和申报，加快了药品上市步伐，推动了行业良性发展。但随着药物研发热情的提高，中心收到的沟通交流会议申请数量与日俱增，沟通交流工作尚不能完全满足申请人需求。为了继续落实新修订《药品注册管理办法》有关要求，进一步完善沟通交流机制，向申请人提供更加便捷、高效的沟通渠道，切实提升药品审评审批质量和效率，药品审评中心组织起草了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法（征求意见稿）》，以期进一步提高沟通交流的质量和效率，为申请人提供高效服务。《药品研发与技术审评沟通交流办法》发布实施以来，药审中心已建立较为完善的沟通交流工作机制，沟通交流的数量和效率不断提升，鼓励了创新药的研发和申报，加快了药品上市步伐，推动了行业良性发展。但随着药物研发热情的提高，中心收到的沟通交流会议申请数量与日俱增，沟通交流工作尚不能完全满足申请人需求。为了继续落实新修订《药品注册管理办法》有关要求，进一步完善沟通交流机制，向申请人提供更加便捷、高效的沟通渠道，切实提升药品审评审批质量和效率，药品审评中心组织起草了《药物研发与技术审评沟通交流管理办法（征求意见稿）》，以期进一步提高沟通交流的质量和效率，为申请人提供高效服务。

第21则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《M4 模块一 行政文件和药品信息（征求意见稿）》意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430151301967.html

简介：为做好《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，国家药监局组织修订了《M4 模块一 行政文件和药品信息（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

第22则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《境内生产药品再注册申报程序、申报资料基本要求和审查要点（征求意见稿）》等文件意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430150701254.html

简介：根据《国家药监局关于实施〈药品注册管理办法〉有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关文件的配套工作，做好药品再注册管理相关工作，国家药品监督管理局组织起草了《境内生产药品再注册申报程序、申报资料基本要求和审查要点（征求意见稿）》《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和审查要点（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

第23则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《药品分包装备案程序和要求（征求意见稿）》意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430165401693.html

简介：为做好《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，国家药监局组织起草了《药品分包装备案程序和要求（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令，第27 号，以下简称《办法》）要求，自2020 年7 月1 日起，进口药品分包装改为备案管理。进口药品分包装是指原《药品注册管理办法》第九十六条“药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等”。

第24则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《药品注册申报资料基本要求（征求意见稿）》意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430152101930.html

简介：根据《国家药监局关于实施〈药品注册管理办法〉有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关文件的配套工作，做好药品注册管理相关工作，国家药品监督管理局组织修订了《药品注册申报资料基本要求（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

第25则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《已上市药品临床变更技术指导原则（征求意见稿）》意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430152601881.html

简介：为做好《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，国家药监局组织起草了《已上市药品临床变更技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

已上市药品临床变更是指，药品获准上市后，药品上市许可持有人出于临床安全有效使用药品的需要，对药品的适应症、用法用量、药品说明书安全性内容、药物警戒计划、说明书中行政管理信息、药品标签信息等事项进行的变更。药品上市后临床变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。

本指导原则明确了药品上市后发生的可能影响其安全性、有效性、临床安全有使用相关的临床变更的分类、申报程序及相应技术要求，旨在为上市许可持有人开展药品上市后临床变更相关研究并提出临床变更申请，为国家药品监督管理局进行相关受理、审评和审批提供技术指导和参考。对于已上市药品增加新的适应症、改变给药途径等需按照新药临床试验和新药上市申请通道进行申报和审评审批。

第26则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）》意
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430160401490.html

简介：为贯彻实施《中华人民共和国疫苗管理法》、《中华人民共和国药品管理法》，构建科学、有效的疫苗生产流通监督管理体系，依法对疫苗的生产、流通管理活动进行规范，国家药监局组织起草了《疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。

第27则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《化学药品注册分类及申报资料要求（征求意见稿）》等文件意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430154701644.html

简介：做好《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，国家药监局组织起草了《化学药品注册分类及申报资料要求》、《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》、《化学药品注册受理审查指南》、《化学药品变更受理审查指南》等5个化学药品注册及变更相关配套文件的征求意见稿，现向社会公开征求意见。

第28则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《生物制品注册分类及申报资料要求（征求意见稿）》等7个文件意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430164901807.html

简介：为做好《药品注册管理办法》配套文件制修订工作，国家药监局组织起草了《生物制品注册分类及申报资料要求》《已上市生物制品变更事项分类及申报资料要求》《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》《生物制品注册受理审查指南（第一部分 预防用生物制品）》《生物制品注册受理审查指南（第二部分 治疗类生物制品）》《生物制品注册受理审查指南（第三部分 按生物制品管理的体外诊断试剂）》《生物制品变更审查指南》等7个生物制品注册及变更相关配套文件的征求意见稿，现公开征求意见。

第29则
2020年4月30日
国家药监局综合司公开征求《中药注册管理专门规定（征求意见稿）》等6个文件意见
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200430154501315.html

简介：为贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》《中华人民共和国药品管理法》及新颁布的《药品注册管理办法》，遵循中医药发展规律，突出中药特色，规范药品注册行为，保证药品的安全、有效和质量可控，现将国家药监局组织起草的《中药注册管理专门规定（征求意见稿）》《中药注册分类及申报资料要求（征求意见稿）》《已上市中药变更事项及申报资料要求（征求意见稿）》《已上市中药药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）》等6个文件向社会公开征求意见。

本文作者：李军，圣方医药研发注册事务总监