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临床研究数据是论证研究药物安全有效的最重要实证，良好规范的数据管理工作是保证临床试验质量的关键，是获取完整、准确、真实、可靠的临床研究数据的前提和保障。圣方医药研发特推出数据管理的系列文章，分享数据管理启动、进行、锁定等各阶段流程的工作专业知识和相关技能，以及临床研究各参与方在数据管理环节的职责要求。

本文为本系列的第三篇文章，聚焦DM流程中的第二阶段——进行阶段。

进行阶段的主要流程

数据管理的进行阶段一般从首例受试者入组一直到最后一例受试者的末次访视完成。

数据核查是进行阶段中的主要工作内容，包括但不限于：缺失/重复数据核查、时间窗核查、正常值范围核查、逻辑核查、随机化核查、一致性核查（SAE一致性核查、外部数据一致性核查、IRC一致性核查等）、医学编码、方案偏离核查等。在DM执行数据核查的同时，CRA和医学专家（MM）还会分别执行源数据核查（Source Data Verification，源数据核查确认）、医学核查数据核查。

本地实验室数据相关核查工作一般需尽早开展，尤其对于多中心的临床研究，各中心的实验室检查项的参考值范围多有不同，因此，DML一般在中心启动前获取研究中心的实验室正常值范围以确保后续数据管理的核查工作及时开展。

在数据核查的过程中，临床研究的项目人员（DM/CRA/MM等）针对潜在的问题数据发起质疑，数据质疑通常分为EDC系统质疑、DM核查人工质疑、CRA源数据核查质疑、医学核查人工质疑等。

数据管理人员应在临床研究运行过程中密切关注数据进展，定期评估可能的风险并制定相应的规避计划，针对数据管理工作随时进行必要的调整。

进行阶段的重要关注点

- 部分临床研究在数据管理的进行阶段就有阶段性的冻结，而部分临床研究并没有，这两种有何区别？

每次数据审核后及时冻结，能提高数据审核效率，有明确状态的同时也防止非预期的反复数据修改；但如果SMV（Site Monitoring Visits，中心监查访视）的频率不是很高，会出现已冻结的数据在SDV时还需要更改数据，而需要在修改数据前需要预先提数据解冻需求方可更新，较多的数据更新反而会直接影响SDV效率。

综合以上情况，建议临床研究项目团队根据SMV计划，在1-2个SDV及相应轮次的人工审核工作完成后冻结符合冻结标准的数据以达成相对平衡，或结合项目的milestone来酌情制定阶段性的冻结计划。

- 在数据管理进行阶段，有几个重要的阶段性分析节点类型：

如中期分析（Interim Analysis）、IDMC（Independent Data-Monitoring Committee）、SMC（Study Management Committee）、DSUR（Development Safety Update Report），不同类型的分析对数据清理要求各有不同，临床研究项目中的项目团队各方人员应共享分析标准及cut-off的时间以共同达成分析目标。

很多临床研究项目都会有计划的阶段性分析（IA/SMC/DMC等），数据管理人员应该仔细确认每一次分析的时间、目的、范围、数据传输及数据库锁定等要求，按照项目要求制定相应的数据清理计划并如期交付。

- EDC功能包括以下几方面：

EDC系统作为目前被广泛使用的临床研究数据采集管理工具，基本功能具备：eCRF构建、数据保存和稽查轨迹、逻辑核查、数据质疑管理、源数据核查确认、电子签名、数据锁定及数据存储和导出等，此外，还能够生成多维度、可视化报表，以便项目团队成员可以全面掌控项目进度，如数据录入、受试者状态、数据清理进度等。

EDC系统报表可以实时查看受试者数据的录入状态（如“未录入”、“录入中”、“录入完成”），方便实时了解录入进度；还可以根据录入情况，了解受试者所处的状态（如筛选失败、已入组、中止退出、完成试验等）；以及状态明细（页面及字段层级），了解已完成和待完成的工作（如已审核，已SDV等）。EDC系统还支持多中心多账号同时录入数据，以避免多中心之间文档来回传输、受试者编号规则不一致等情况，保证数据的准确性及格式的一致性等。同时，EDC系统可导出多种常用数据分析软件（如Excel、SPSS、SAS）格式的数据，满足不同的分析/递交需求。