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作为创新药早期研究中最为重要的环节之一，心脏安全性评估是一个需要被重视的问题。在欧美，心脏安全性事件也是诸多治疗药物退市的导火索。今年7月，国家药品监督管理局颁布的《E14：非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价》指导原则将落地实施，这意味着临床试验阶段的心脏安全性评估或将成为一项必要性工作。

在DIA主办的临床试验心脏安全评估研讨会上，圣方医药研发副总经理祁晓梅女士从IRC的角度带来《临床试验心脏安全性评价的中心评估》，分享了临床试验心脏安全性评价中遇上独立性和数据偏倚性问题，圣方医药研发的解决之法。

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心脏安全性评估为何如此重要 

从作用机制看，系列药理研究和临床实践发现，QT/QTc间期延长与心律失常的发生有关，所以需要新药在上市前进行充分的安全性评价，其中包括详细描述其对QT/QTc间期影响的特点。从严重程度上看，非抗心律失常药物具有的使心脏复极化延迟的不良作用，心电图上表现为QT间期延长，容易发生心律失常，最常见的是引发尖端扭转型室性心动过速(TdP)，而TdP易演变成心室纤颤并导致猝死，后果是极为严重的。从关联性看，QT延长的程度可视作一个致心律失常危险性的相对生物标记物，QT延长与TdP之间存在定性关系，虽然QT间期的延长并不是一个完美的生物标记物。

因此早在2005年时，ICH就已经正式发布了E14和S7B两项指导原则，对药物上市前的心脏安全性评估提出了严格的要求。2017年被FDA转发，作为在美国正式实施的指导原则。

中国于2017年加入ICH后，在逐步推广和落地ICH的相关要求；2020年10月，ICH办公室发布针对开展心脏安全性评价的第三阶段征求意见稿，明确中国作为ICH成员国将加快心脏安全性评估监管的落地进程。2022年8月，NMPA正式发文，将于2023年也就是今年的7月31日起，正式启用药物临床研究的相关适用，特别提及 E14，非抗心律失常药物致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价。

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心脏安全性评估在国内的应用如何

国内很多创新药的厂商早已按照ICH的标准早于NMPA的要求在临床研究阶段开展心脏安全性评估，包括TQT试验、C-QT试验。由于TQT研究自身的局限性，一方面是试验方法上的局限性，一方面最为昂贵的临床药理学研究，在研究投入上对工业界提出了巨大的挑战，限制了其自身的应用。

随着2015年ICH发布E14 Q&A的R3版本，正式推荐并认可 C-QTc（浓度-效应研究） 作为 TQT 的替代研究评估新药 QT 间期延长风险，基于I期临床试验中的单剂量和多剂量递增试验，建立药物浓度与心率校正后的 QTc 时长变化之间的关系模型，明确可以作为部分药物进行 TQT 研究的替代方法，可靠地排除了临床相关的 QTc 效应。C-QT研究方式的推广，将极大的提升心脏安全性评价试验的普及型。

“我们相信随着ICH法规的更新与中国要求的落地，以及中国创新药出海的需求持续增加，会有越来越多的产品开展以C-QT为代表的心脏安全性评价试验。”祁晓梅看好心脏安全性评价的未来。

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如何解决心脏安全性评价独立性及数据偏移问题

圣方医药研发作为临床研究阶段独立评审中心有着丰富的实操经验。一方面作为技术解决方案提供商，既独立于研究中心，也独立于试验机构，能保证数据的真实性；另一方面圣方医药研发的IRC通过完善的SOP体系和先进的信息化系统来实现参与不同试验参与角色之间严格的权限管理、实现角色对立、数据独立、流程独立，来保证评估数据的可靠，以实现“独立性”的最高原则。

独立中心评估的另一个底层逻辑是“中央化”。传统的方式大多选择在分中心，通过打印的纸质心电图进行评估或者直接采纳机器给出的测量值，易造成误差。圣方医药研发通过电子分析系统的集中判读，以电子形式长期、安全、高质量的保存，符合GCP的要求。同时还能保证判读的时效性，提高项目管理效率。其次能够判读的准确性。从而解决临床试验中独立性和数据偏倚、可变的问题。

圣法医药研发心脏安全业务部

守护每一次跳动，圣方医药研发全新推出心脏安全业务部，提供完整早期临床心脏安全解决方案，惠及更多患者。融合了医学、药物警戒、统计分析的完整早期临床心脏安全解决方案，能够从源头，也就是临床试验的方案设计，到中央化的审评服务，到通过统计建模的方式论证目标药品的心脏安全性，以及贯穿整个研究周期的安全性信息的收集与处理，提供端到端的解决方案，是目前少有的能够提供如此完整的解决方案供应商。

- 追求卓越的圣方人，我们的解决方案同样优秀：

成熟的项目经验，圣方的独立审评中心开展的中央化临床数据评估领域的项目经验是国内首屈一指的水平，已有10+个IRC项目获得NMPA批准上市；

优质的专家团队，自有临床药理专家、统计学专家，具有优质的阅片专家资源，并和临床机构保持密切合作，专家团队能够熟练把控数据数据传输、盲化、阅片人管理、阅片质量控制的技术流程。

具有FDA认可的心电图传输及中心评价分析系统。圣方通过数字化、自动化、智能化的系统，有效保证了评估的质量。

此外，心脏安全是药物安全的一部分，也是大的药物警戒范畴的组成之一。在药物警戒领域，圣方不仅可以提供既满足监管要求，又贴合企业药物警戒工作流程的信息化系统，同时在药物警戒领域积累的长期经验，能够为申办方提供更有洞见的建议和参考。