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自21世纪初第一款基因药物获批以来，短短20年时间内，已有十余款基因药物获批，尤其是近五年来，获批上市的基因药物数量显著增长。治疗领域覆盖肿瘤、血液系统疾病、神经系统疾病、眼科等。基因治疗正逐渐从实验室走向临床应用，为广大患者带来新的治疗选择和希望。

2023年是基因治疗领域取得重要进展的一年，多款产品密集获批上市，创下历年来的新高。下面一起来盘点2023年获批上市的6款基因治疗产品。

2023年5月，全球首款营养不良型大疱性表皮松解症基因治疗药物Vyjuvek获批上市。这是Krystal Biotech首个FDA批准的外用基因疗法，也是首款可重复给药的基因疗法。Vyjuvek用改造的I型单纯疱疹病毒递送COL7A1基因，制成可涂抹药膏，使患者简单便捷地补充缺失基因，生成功能性蛋白，从根本上治疗疾病。

2023年6月，全球首款治疗杜氏肌营养不良症的基因疗法药物Elevidys获批上市。Elevidys是Sarepta Therapeutics开发的一种基于腺相关病毒的基因疗法，通过向肌细胞传递缩短版的抗肌萎缩蛋白基因，以弥补患者缺乏的正常抗肌萎缩蛋白，从而恢复因遗传性肌肉疾病导致的功能丧失。

2023年11月，全球首款CRISPR基因编辑技术治疗的罕见血液病基因药物Casgevy获批。Casgevy是Vertex Pharmaceuticals开发的自体、体外CRISPR/Cas9细胞疗法。它通过编辑患者造血干细胞，使分化后红细胞产生高水平胎儿血红蛋白，缓解患者的疼痛和血管闭塞性危象，减少输血需求。

2023年12月，Bluebird Bio开发的治疗镰刀型细胞贫血病的基因药物Lyfgenia获批。Lyfgenia是一款适用于12岁及以上患者的一次性疗法，它通过慢病毒载体向患者造血干细胞添加功能性β珠蛋白基因，产生具有抗镰状细胞特性的血红蛋白，减少红细胞镰状化及血管闭塞事件。

2023年，NMPA批准了2款细胞与基因治疗新药物在境内上市，分别是6月份获批的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）和11月份获批的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）。福可苏是由驯鹿生物与信达生物共同开发的首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。源瑞达是由合源生物开发的首款在中国获批的治疗白血病的CAR-T疗法，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。

截至2023年10月31日，根据ClinicalTrials临床试验数据库的检索结果，全球范围内（不包括CAR-T等经基因修饰的免疫细胞治疗）已有近500个基因药物临床试验注册，这些试验主要集中在美国、欧洲、加拿大、中国内地、澳大利亚和日韩等国家和地区。这些试验的注册数量呈现出明显的增长趋势，特别是自2018年以来，每年有超过40个临床试验注册。

全球在研基因药物主要集中在罕见病、神经系统、眼科和内分泌领域，同时骨骼肌肉系统、血液系统、肿瘤和消化系统也有多条在研管线。这显示了基因药物在多个疾病领域具有广泛的应用前景。

绝大多数全球在研基因治疗药物仍处于早期研发阶段，批准临床、I期、I/II期临床合计占比约86.8%。进入II/III期、III期临床的管线期临床分别为6.6%和0.7%。尽管如此，已有数款产品成功完成临床试验，并处于上市申请阶段，预示着这些药物的商业化前景。

全球在研基因治疗药物主要包括基因增补药物、基因编辑药物和其他基因药物三类。其中，基因增补类型药物的在研管线最多，占比高达91.1%，显示出基因增补技术在基因治疗领域的主导地位。

随着科研人员对疾病生物学的深入研究，以及对基因测序成果的不断挖掘和应用，更多潜在的基因治疗靶点将逐渐被发现和验证。同时，碱基编辑、先导编辑、tRNA、环状RNA等前沿治疗技术也将持续进步，并逐渐应用于临床实践，可以预见，基因治疗前景光明。

然而，基因治疗在发展的道路上也面临着两大挑战。

尽管基因治疗在心血管疾病、癌症及神经退行性疾病等领域已展现出初步的治疗前景，但仍需加强转化研究，推动相关产品的开发与上市。考虑到基因替代治疗和基因编辑治疗中可能存在的安全风险，即使在药物上市后，也应持续开展长期的临床监测。作为一次性治愈方案，其长期有效性目前还需要更长时间的随访来验证。此外，针对超罕见病患者的个体化RNA治疗及其临床研究也至关重要。

基因治疗产品的高昂价格成为制约其广泛应用的重大障碍。为此，我们需要探讨多元化的解决方案，包括支持学术机构开展非营利性药物研发、降低生产成本、限制药品定价，以及探索更多元化的支付方式，从而提高药物的可及性。