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长生不老是很多人的梦想，目前一项极具发展潜力的生物医药技术——基因疗法似乎为我们提供了一条可能的路径：借助基因战胜基因，让“逆天改命”成为希望。圣方医药研发推出【insight 基因疗法】系列文章，系统性地向大家分享基因疗法的前沿进展、应用等，以期让更多的人认识及了解基因治疗。欢迎各位同业积极与我们交流，携手促进行业发展。

基因疗法是一种革命性的治疗方法，通过改变人体内部的细胞和基因来治疗疾病，特别是在癌症和遗传疾病的治疗上效果显著。这种治疗方法已经在临床实践中得到了广泛应用，并取得了令人瞩目的成果。本期文章先让我们来看看基因疗法在癌症治疗中的应用。

1.基因治疗在癌症治疗中的应用 

目前，癌症是全球范围内最常见的疾病之一，而且治疗难度极大。传统的癌症治疗方法，如化疗和放疗，虽然可以缓解病情，但是也会对人体造成严重的副作用。而基因疗法可以通过改变人体内部的免疫系统来攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。

目前基因治疗在肿瘤领域的应用，主要借助CAR-T或者T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞（TCR-T）的形式以离体基因治疗的方式达到杀伤肿瘤的目的。以CAR-T为例，这是一种新型的细胞免疫疗法：利用白细胞分离技术从患者的血液中提取出免疫T细胞，然后通过基因工程技术在体外写入能让T细胞识别特定肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞的嵌合抗体基因片段，将 CAR-T 细胞在实验室中扩增之后，再把这种"加强型" 的免疫T细胞回输到病人体内，识别并攻击自身的肿瘤细胞，达到肿瘤治疗的目的。

2. 癌症的应用案例  

慢性淋巴细胞白血病

基于CAR-T的细胞免疫疗法已于2011年开展过临床试验，3例慢性淋巴细胞白血病患者接受了自体改造的T细胞治疗，治疗初期显示出有利的治疗效果。2014年，CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia, ALL）中取得了显著疗效，给血液恶性肿瘤的治疗带来新的曙光。

随后，两种免疫细胞疗法于2017年获得美国FDA批准上市，即Novartis的Kymriah和Kite Pharmar的Yescarta，这两款CAR-T疗法主要针对罹患B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

胰腺癌

Canerpaturev是一种溶瘤、减毒、自发突变的单纯疱疹病毒1型（HSV1）。目前，该药物已被提交BLA申请，用于治疗恶性黑色素瘤，另外，针对胰腺癌的适应症开发，该药物仍处于临床I期试验阶段。

头颈部肿瘤、乳腺癌 、脑癌等

Pelareorep（商品名Reolysin®）是基于天然3型呼肠弧病毒开发而来的溶瘤病毒，可选择性靶向RAS信号通路活化的癌细胞，并在癌细胞内进行复制，从而诱导由NK细胞和T细胞介导的抗肿瘤特异性免疫应答。

Reolysin®目前正处于治疗头颈部肿瘤的临床III期，治疗乳腺癌、脑癌等多种实体瘤的临床II期，治疗胶质瘤的临床I/II期和治疗多发性骨髓瘤和胶质母细胞瘤的临床I期试验阶段。2015年，Reolysin®被EMA和FDA认证为治疗多个实体瘤（如输卵管癌和腹膜癌等）的孤儿药。

此外，还有多个溶瘤病毒品种处于临床研发阶段，开发的适应症涉及各类实体瘤，包括脑胶质瘤、卵巢癌、直肠癌等。

3. 优势与挑战  

基因疗法相较于其他癌症治疗方式的优势是：

高效性：基因治疗可以直接作用于细胞的遗传物质，对肿瘤细胞具有更强的特异性和有效性；

个体化：基因治疗可以根据患者的基因型和表现型，进行个体化的治疗方案设计，提高治疗的准确性和疗效；

较低的副作用：相对于传统化疗和放疗，基因治疗的副作用较低，可以减少对患者身体的损害。

尽管目前基因疗法在血液肿瘤等癌症治疗中具有巨大的潜力，但其面临的一个重大问题就是安全性，如转基因载体的选择、患者免疫系统的应答等。因此，需要进一步研究和改进基因治疗技术，以提高其安全性。

此外，还存在着成本问题，由于基因疗法的复杂性和高昂的成本，其在普及应用上仍面临着挑战。需要降低成本，提高技术的可行性和可及性。

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