2023年3月3-5日，第四届监管-生物统计高峰论坛（2021-2022）在广州举办。圣方医药研发参会，与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评专家、学术界及工业界的专家同仁探讨创新药临床研究中的关键技术和方法学问题。

3月5日上午，“药物研发的统计创新”主题大会中，圣方医药研发首席科学官陈杰博士带来了《统计创新对药物研发和监管的重要性》主题演讲。

重

 统计学对药物的安全性和有效性的评价起到重要作用 

 陈杰博士以沙利度胺悲剧的例子强调了统计学在药物研发与监管中的重要性。 

 1957年，作为治疗女性怀孕期间晨吐药物的沙利度胺在德国首次上市，但该药对胎儿有很强的致畸性，导致了成千上万的畸形儿童病例。美国幸免于难，主要归功于美国食品药品管理局（FDA）负责沙利度胺上市审批的审评员弗朗西丝（Frances Kelsey），她认为沙利度胺安全性证据不足，没有同意沙利度胺在美国上市。 

 1962年10月，美国通过了《科夫沃-哈里斯修正案》（Kefauver-Harris Amendment），该修正案首次以法律形式要求所有新药的上市申请都必须基于药物安全性和有效性的证据，必须通过充分良好的临床试验验证。该修正案开启了现代药品监管方法和随机对照临床试验（RCT）发展的重要里程碑。 

 到了21世纪初，RCT已成为药物安全性和有效性证据的金标准，而在整个临床研究的过程中，统计学的应用起到了至关重要的作用。

变 

医药环境大变迁

近年来，随着人口老龄化加剧、医疗水平的提高，医疗需求逐步向慢病以及抗肿瘤治疗转变，未被满足的医疗需求是动态变化的。 

生物医学和技术日新月异，个性化药物和精准医学、生物大数据和人工智能、基因编辑技术、癌症免疫疗法、纳米技术、真实世界数据等研究热点不断涌现，为新药研发带来了新机遇。 

同时，我国药品监管科学快速发展，新工具、新方法、新标准逐步应用于药品监管工作中，更加现代化的监管方法为药品创新研发和科学监管提供了有力支撑。

新

与时俱进，探索统计学创新 

"变革呼唤创新，创新引领进步。不管是药物研发策略的创新，还是科学监管体系的打造，统计学都发挥了重要的作用。"陈杰博士表示，随着外界医疗监管环境变换，新的统计方法和工具不断涌现并被接受，不仅提高了研发的效率，同时也减低了研发失败的风险。他分享了不同试验设计中的创新统计学应用。

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例如主方案平台试验是指在针对多种疾病或者一种疾病不同亚型的多个子研究中，为长期持久评估多种治疗方法或治疗方法间不同组合，允许多种治疗方案根据一定的决策算法进入或退出其试验平台。相比传统的临床试验设计，主方案平台试验作为一种科学的临床试验创新模式，可加快药物评估速度，以评价众多药物对不同疾病的疗效。 

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以患者为中心的药物开发是一种系统性方法，可用于捕获患者的经验、观点、需求和优先事项，并将其纳入药物开发和评估中。患者是最能体会自身病情的人，因此患者处于独特的位置，可以为药物开发和评估提供治疗相关信息。在临床试验环境中，通过使用临床结局评价（COA）以评估患者的症状、整体精神状态、疾病对患者感觉或功能的影响。 

 3 

真实世界研究是指在真实世界环境下收集与患者健康和就医等有关的数据（RWD），通过充分而恰当的分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据（RWE）。相较于RCT研究，真实世界研究中的统计分析方法主要是因果推断方法，其中特别需要注意对混杂效应的控制或调整，以避免得出有偏倚的效应估计。

进

蓬勃发展的创新统计学 

 当前，在“大数据+健康中国”背景下，5G、云计算、大数据、AR/VR、人工智能等技术与医疗行业进行深度融合，不断变化的环境需要统计学不断创新，充分释放统计的潜力。 

数字医疗技术的使用、精准医疗、大数据医疗、以患者为中心的药品研发等是医疗发展的方向，在这其中，对健康医疗大数据的正确分析，采用新的统计方法准确估计随机对照试验中治疗效应，最优个体化治疗方案的选择等都需要创新的统计学方法。 

以患者为中心的药物研发是大势所趋，在药品开发过程中倾听患者的声音，将患者的声音纳入药品审评，让患者参与药品研发、临床试验、审评审批等药物全生命周期过程，以提高药物可及性，需要用COA工具进行，帮助解释主要终点，评估临床疗效。 

 统计学日益成为现代医学研究中不可分割的一部分，但目前这些新的统计分析方法还存在很多实际应用方面的局限，例如，机器学习用于估计最优动态治疗方案时， 其结果的可解释性往往比较困难。

当前中国临床研究水平快速提高，相关法规也逐步健全，作为统计专家，陈杰博士希望将创新根植于临床试验研究当中，大胆探索生物统计学的新思路、新理论和新方法，在监管的框架之下，帮助申办方将更多更好的新药快速推向市场，造福更多的患者。

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